102014030638 USO DA LINHAGEM SALMONELLA ENTERICA TYPHIMURIUM PARA PREPARAR VACINA CONTRA SALMONELOSE
Depósito: 08/12/2014
Destaque: Prêmio Unicamp 2018 licenciada para Biovet
Inventor: MARCELO BROCCHI / GUILHERME PAIER MILANEZ / ALINE FERREIRA DE OLIVEIRA PEREIRA / MARIA CRISTINA ROQUE ANTUNES BARREIRA / LUCIANA PEREIRA RUAS
Titular: UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS - UNICAMP (BR/SP)
A salmonella é um gênero de bactéria que contém duas espécies: S. enterica e S. bongori, sendo que a primeira é dividida em subgrupos que apresentam variedades patogênicas tanto em humanos quanto em animais. Destacam-se a Samonella e. typhi, causadora de infecções sistêmicas e febre tifóide e a Salmonella e. typhimurium causadora da gastrenterite em humanos. A infecção pela bactéria se da pela ingestão de água ou alimentos contaminados, particularmente alimentos derivados de aves e suínos. A equipe responsável pela invenção é composta por: Marcelo Brocchi, Luciane Benedita Duarte Pivetta, Aline Ferreira de Oliveira Pereira e Gustavo Bueno Gregoracci. A invenção dos pesquisadores da Unicamp diz respeito a uma nova alternativa para a prevenção da salmonelose, a partir de bactérias atenuadas capazes de promover imunização do hospedeiro. Tais bactérias foram testadas quanto a atenuação da virulência e capacidade de desencadear resposta imune efetiva e protetora contra a salmonelose, gerando resultados promissores. Em testes in vivo, 100% das cobaias imunizadas com a bactéria atenuada sobreviveram à infecção pela linhagem selvagem. Além de promover imunização contra salmonelose, a bactéria atenuada pode ser modificada para expressar antígenos de outras doenças em sua parede, servindo assim como um vetor vacinal capaz de gerar uma resposta imune antígeno-específica para outros patógenos.
A presente invenção descreve o uso de uma linhagem atenuada de Salmonella enterica Typhimurium ou do sorovar 4,[5],12:i: (sorovar com grande similaridade genética a Typhimurium)- para a preparação de uma vacina viva contra a salmonelose em humanos e animais, como aves e suínos. A atenuação é alcançada por meio da deleção do gene fis, que codifica uma proteína reguladora global envolvida na virulência bacteriana. Esta deleção gera um perfil de atenuação único, reduzindo a patogenicidade sem comprometer significativamente a capacidade da bactéria de colonizar o hospedeiro e induzir uma resposta imunológica protetora. Os mutantes Δfis foram construídos utilizando o sistema λ Red de recombinação genética e demonstraram alta segurança em modelos murinos, com camundongos sobrevivendo a doses elevadas. Além disso, a vacina mostrou-se eficaz, pois animais imunizados oralmente com duas doses da linhagem atenuada apresentaram proteção significativa contra subsequente infeção com cepas selvagens virulentas. A invenção também abrange a possibilidade de utilizar estas linhagens como vetores para expressar antígenos heterólogos, permitindo o desenvolvimento de vacinas multivalentes. A abordagem oferece um método de produção relativamente simples, de baixo custo e adequado para vacinação em larga escala.
Marcelo Brocchi possui Graduação em Biologia pela Universidade Estadual de Campinas (1989), Mestrado (1992) e Doutorado (1997) em Genética e Biologia Molecular pela Universidade Estadual de Campinas, sendo que parte do Doutorado foi realizado na Chiron Vaccines de Siena na Itália entre 1993 e 1995. Livre Docente em Microbiologia pela Universidade Estadual de Campinas em 2007. Foi professor de Microbiologia da Faculdade de Medicina da USP de Ribeirão Preto entre 1998 e 2004. Atualmente é professor associado da Universidade Estadual de Campinas. Tem experiência na área de Microbiologia, com ênfase em Genética de Microrganismos, atuando principalmente nos seguintes temas: patogenicidade e genômica bacterianas e expressão de antígenos em bactérias. É Editor Associado da BMC Microbiology.
Resumo: 102014030638 O desenvolvimento de vacinas vivas atenuadas contra salmonelose tem crescido nos últimos anos em decorrência da não existência de formulações vacinais totalmente efetivas, que permitam um controle mais eficaz das diferentes sorovariedades de S. enterica. O desenvolvimento de uma linhagem segura e capaz de induzir eficiente resposta imune envolve a obtenção de diferentes mutantes atenuados que possam ser testados clinicamente, ou que tenham características únicas que possam ser combinadas a outras mutações específicas, gerando linhagens cada vez mais seguras e eficientes. A presente invenção se refere a vetor vacinai compreendendo mutantes para o gene fis, cuja proteína resultante de sua expressão, Fis, se associa ao nucleóide bacteriano, regulando a expressão de diversos genes, muitos relacionados com o processo de patogenicidade bacteriana. Também se refere à vacina compreendendo as referidas linhagens mutantes que geram uma resposta capaz de induzir proteção eficiente contra salmonelose.
Referências:
https://www.inova.unicamp.br/premioinventores/edicoes/edicao-2018/
https://www.inova.unicamp.br/sici/visoes/ajax/ax_pdf_divulgacao.php?token=W2sR5prA
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